高同型半胱氨酸（Hcy）血症的定义
各种原因导致的空腹血浆总Hcy水平升高即为高Hcy血症。中国高血压防治指南将空腹血浆总Hcy水平10umol/L定义为高同型半胱氨酸血症。
同型半胱氨酸(Hcy)是人体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，是具有细胞毒性的含硫氨基酸。正常情况下Hcy通过两种途径转化:一种是蛋氨酸循环，第二种途径是转硫基途径。维生素B12、B6、叶酸参与了两个代谢途径。当叶酸、维生素B6、B12缺乏均可引起血清Hcy水平升高。
Hcy的代谢还依赖酶的活性。Hcy代谢相关酶的基因变异，即MTHFR、CBS和MS的遗传缺陷或基因突变均可致酶活性降低，使得Hcy代谢明显下降，血浆Hcy水平明显升高。MTHFR是叶酸代谢的一个关键酶。正常的MTHFR活性能维持叶酸和蛋氨酸代谢的正常运行而维持体内Hcy在正常水平。其中最常见的MTHFR基因CT位点突变使MTHFR活性降低导致血中Hcy水平明显升高。
高同型半胱氨酸（Hcy）血症的危害？
当Hcy水平在体内增高时，可损伤血管内皮细胞（ECs），促进平滑肌细胞增生、血小板凝聚及低密度脂蛋白氧化，加促心血管疾病的发生发展，大大增加了人体患高血压、糖尿病及心脑血管病的风险。
已知高Hcy血症是导致动脉粥样硬化的独立危险因素之一。当Hcy水平在体内增高时，可损伤覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌细胞的血管内皮细胞，当内皮细胞损伤时，内皮功能失调，其保护性机制受到破坏，从而诱发血管痉挛，促进与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌收缩、血小板聚集及黏附、形成血栓。涉及冠心病、脑血栓、脑出血及动脉大血管疾病（如肢体血管疾病、腹主动脉瘤）等。
高Hcy血症、MTHFR基因突变也是高血压、糖尿病及其相关并发症等疾病的独立危险因素。并且与肾功能的损害等相关。
高Hcy血症是肾移植术后常见的并发症。Hcy代谢相关的MTHFR基因多态性与移植肾功能障碍存在明显相关性。TT基因型的患者的MTHFR酶的活性明显降低，进而使得Hcy的代谢受阻，Hcy在体内累积，导致肾动脉内皮功能损害，最终导致急性排斥的发生。因此，有理由认为MTHFR基因多态性与肾移植术后发生急性排斥反应有关，且TT基因型为急性排斥发病的高危因素。所以，肾移植者应当检测血浆Hcy水平，必要时检测MTHFR基因型。
肾移植者为什么要补充叶酸？对于肾移植患者药物干预能够有效的降低Hcy的水平吗？MTHFR基因多态性影响干预的效果吗？
高血压、糖尿病是肾移植后常见的并发疾病和合并症。心脑血管疾病也是肾移植受者移植肾带功能死亡的最主要原因之一，严重影响患者的生存。高Hcy血症也与肾移植后的合并症有密切的关系。为降低肾移植后高血压、糖尿病及心脑血管疾病的发生发展，降低高Hcy血症可能是一个重要措施。
叶酸是迄今已知降低Hcy水平最有效的药物之一，霍勇教授团队于发表在《柳叶刀》的荟萃分析结果确认，长期服用叶酸能够显著降低脑卒中风险。当时霍勇教授大胆推测，中国高血压患者预防脑卒中发生的最为经济有效的方法是适当地将降压药物和叶酸进行组合。
此后，霍勇教授、侯凡凡院士及其团队进行了中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)一项大规模随机双盲对照临床试验，该实验共治疗和随访了名高血压患者，平均随访4-5年的时间，研究结果表明：“中国患者在降压治疗同时补充叶酸，可显著降低首次卒中发作的风险。”--在无心肌梗死及卒中病史的中国成人高血压患者中，依娜普利叶酸片为基础的降压治疗显著降低了21%的首次脑卒中风险。“即使是单纯补充叶酸，也有利于减少脑卒中乃至心脑血管疾病的发生率。”
补充叶酸可以显著降低高血压患者首发脑中风的风险（以前没有中风和心肌梗塞的病史），在叶酸水平低的高血压患者疗效更明确。这项研究结果发表在著名的医学期刊《美国医学会杂志》。
而在临床上，慢性肾病患者中同型半胱氨酸普遍增高，补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水平，但降低同型半胱氨酸水平能不能改变肾病预后还没有统一的答案。因此，侯凡凡院士等对该试验研究数据进一步做了亚组分析，即CSPPT-慢性肾脏病研究。
CSPPT-慢性肾脏病（CKD）研究共纳入例基线eGFR＞30ml/（min·1.73m2）患者，其中例基线合并肾损害。联合叶酸治疗组主要终点（血清肌酐值增高≥50%或进入透析）发生率、eGFR平均年下降率均显著低于依那普利组。基线合并肾损害人群中，联合叶酸治疗组主要终点、肾功能快速下降和复合终点事件发生风险及eGFR平均年下降率均显著低于依那普利治疗组。提示叶酸治疗可延缓高血压患者肾功能减退，其肾脏保护作用在合并肾损害的患者中更为明显。该研究为针对中国社区人群特点防治高血压靶器官损伤提供了重要的循证医学证据。
此外徐涛教授的研究结果表明：叶酸以及B族维生素的补充可有效降低肾移植术后高Hcy血症患者的Hcy水平，同时改善血管内皮功能。我们的研究结果也证实，补充叶酸可以降低血Hcy的水平，且与MTHFR基因多态性相关，MTHFR酶TT基因型的患者的血Hcy水平降低更为明显。可能受益更多。
这些研究结果为国人使用价廉的叶酸等药物预防性临床干预提供了有力的证据。也为肾移植者使用叶酸等有效降低发生移植肾功能障碍的概率及降低高血压、糖尿病及其导致的心脑血管等靶器官损害提供了依据。
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