腹主动脉瘤(AAA)是一种潜在的致命性疾病，一旦动脉瘤破裂，存活率极低。AAA主要发生在发达国家65～85岁的男性，通常明显无症状，直至发生严重破裂。AAA是一个复杂的疾病过程，涉及炎症细胞浸润、活性氧(ROS)产生、降解蛋白酶上调和激活、凋亡刺激、弹性蛋白降解和透壁性炎症。
他汀可能对AAA的进展发挥着有益作用，但是具体作用机制仍然是未知的。本研究的目的是通过抑制ER应激信号通路来观察他汀是否能抑制AAA形成。
研究者使用载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠，采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)输注28天或氯化钙(CaCl2)诱导产生临床相关的AAA模型。使用AngⅡ诱导的小鼠随机分为以下4组：单用生理盐水输注；单用AngⅡ输注；AngⅡ输注+阿托伐他汀(20mg/kg/d)；AngⅡ输注+阿托伐他汀(30mg/kg/d)。
另外，使用CaCl2诱导C57小鼠产生另一种AAA模型，并分为假手术组、CaCl2诱导AAA组和CaCl2诱导AAA+阿托伐他汀(20mg/kg/d)组。然后，分别切除主动脉组织进行进一步检查。
结果显示，高强度阿托伐他汀可有效抑制AngⅡ或CaCl2诱导AAA的发生发展。
图1：阿托伐他汀减弱AngII诱导的AAA形成
图2：阿托伐他汀预防CaCl2诱导的AAA进展
与单用AngⅡ治疗的小鼠相比，加用阿托伐他汀输注能显著降低AngⅡ诱导ApoE-/-小鼠中ER应激信号蛋白表达、凋亡细胞数目以及Caspase12和Bax的活化。此外，阿托伐他汀治疗可显著抑制促炎细胞因子(如IL-6、IL-8、IL-1β)的水平。
该研究清楚地证明了他汀对AAA进展的作用。另一个重要发现，是他汀对AAA形成的保护作用的新机制。他汀可减少或抑制动脉瘤壁的蛋白水解和炎症，这提示该类药物可能具有抑制动脉瘤生长的作用。
他汀影响AAA进展的机制可能是由于其多效性，且与血清胆固醇水平无关。他汀对白细胞募集和免疫炎症反应、血小板活化、氧化应激、蛋白水解、细胞外基质分解和血红素加氧酶-1上调的调节功能是其抑制AAA发展的可能机制。
该研究结论指出，高强度他汀可有效抑制AAA的发展，并减少ER应激、ER应激相关凋亡信号通路和炎症反应。这些结果揭示了他汀对AAA形成/进展抑制作用的新机制。
参考文献：
LiY,etal.Inhibitionofendoplasmicreticulumstresssignalingpathway:Anewmechanismofstatinstosuppressthedevelopmentofabdominalaorticaneurysm.PLoSOne.Apr3;12(4):e.doi:10./journal.pone..eCollection.
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