全身麻醉手术暴露与皮质萎缩有关，但病因仍不明。淀粉样蛋白b（Ab）沉积是阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sdisease,AD）的标志性病理特征之一。本研究针对在成年阶段接受了全身麻醉下手术的研究参与者年老后的脑Ab负担进行了相关探讨，研究结果发表在年5月BJA杂志上。
方法
本研究由美国梅奥医学中心主导，针对年龄在70岁至97岁间的美国奥姆斯特德县居民进行了横断面分析，这些患者接受了①匹兹堡复合B正电子发射断层显像（PiBPET）的脑Ab测量），②18-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET进行脑葡萄糖代谢检测，以及③MRI进行颞叶皮质厚度检查。研究对象的定义为40岁以后接受全身麻醉下手术的患者，和定义为在神经影像学检查之前20年内接受全身麻醉下的手术患者，并分别进行单独的分析。在接受全身麻醉下的手术与未手术的对照者之间比较了成像检测结果差异。
结果
在例参与者中，有例接受了PET扫描。无论研究对象的定义如何，接受全身麻醉下手术与总体PiBPET或FDGPET检查结果之间均未发现显著相关性（表1-表3）。相反，接受全身麻醉下手术与异常皮层变薄的可能性增加相关：比值比（OR）≤1.98（95％CI：1.19-3.31）；在40岁后接受全身麻醉下手术的人群中，上述结果的P=0.，OR≤1.64（95％CI：1.05-2.55），而在在神经影像学检查之前20年内接受全身麻醉下的手术患者中，上述结果的P=0.（表4）。
表1在40岁后接受全身麻醉下手术人群的影像学检查结果情况
表2接受全身麻醉下手术与全身PiBPET检查结果之间的关联
表3接受全身麻醉下手术与整体FDGPET检查结果之间的关联
表4结构MRI检查结果：接受全身麻醉下手术与相关皮层区域中PiBPET和FDGPET检查结果的相关性，以及与AD特定区域的皮层厚度之间的关联
结论
成年阶段接受全身麻醉下手术与皮质淀粉样蛋白沉积增加无关。这表明与接受全身麻醉下手术相关的皮质变薄与AD的病理学发展无相关性，而是由其他病理过程所导致的。
麻海新知的述评：
研究证实，老年患者接受全身麻醉下手术与早期阿尔茨海默氏病（AD）病变过程中大脑区域的皮层变薄相关。
手术/全身麻醉与脑淀粉样蛋白负荷（AD的标志性生物标志物）之间是否存在联系尚不清楚。梅奥医学中心通过MRI测量的正电子发射断层扫描研究结果显示手术/全身麻醉与皮质变薄具有相关性。目前，没有证据表明老年人接受全身麻醉手术与脑淀粉样蛋白沉积增加有关。将啮齿动物暴露于普通麻醉药异氟醚和七氟醚中会促进淀粉样蛋白b（Ab）和高磷酸化tau蛋白聚集体的皮质沉积，这都是阿尔茨海默病（AD）的关键神经病理学特征。受伤或侵入性手术导致的急性炎症也可能促进小鼠模型中抗体的产生。这些观察的临床相关性尚不清楚，因为几乎没有证据表明老年人接受全身麻醉下的手术与AD有关。但是，最近研究发现，老年人的手术可能与总体认知能力下降的小幅度加速相关。
脑成像是研究AD的有力工具。Ab和tau的异常沉积是AD的分子标记，可将AD与其他导致痴呆症负担的神经病理学过程区分开来。由于Ab的积累可早于AD的临床表现出现之前多达30年，因此对Ab增加的影像学检查有助于诊断亚临床AD，并预测研究对象具有发展AD痴呆的风险。可以使用匹兹堡化合物B正电子发射断层扫描（PiBPET）评估Ab的积累。从尸检研究中可以看出，PiB的保留与AD痴呆患者的原纤维Ab斑块分布密切相关。使用18-氟脱氧葡萄糖（FDG）进行的PET研究结果还显示，AD可能与脑葡萄糖代谢下降有关，这被认为反映了突触活性的显著丧失。
MRI在AD的研究中也很有用。例如，通过结构成像评估皮质厚度可反映神经退行性变化情况，而皮质变薄可先于认知缺陷。研究小组在颞叶皮质中确定了一个感兴趣的“AD特征”性区域。该AD标记区域包括与AD患者皮层变薄相关的皮质子区域。研究者最近报道了该区域MRI检查发现皮质变薄与手术和全身麻醉暴露与之间存在关联。但是，该区域的皮质变薄不是AD特有的，可能是由其他病理引起的。手术和全身麻醉暴露与皮层变薄以及其他AD标志物（如淀粉样蛋白积聚）之间发现一定相关性，这也会支持皮层变薄可能代表AD病理学的特征。但是，既往只有一项针对心脏外科手术患者的研究对人体术后淀粉样蛋白沉积情况进行了检查分析，但没有对非手术参考人群进行成像比较。一系列报告分析了梅奥医学中心的衰老临床研究（MCSA）的数据，这是一项基于人群的认知功能随年龄增长的纵向研究，以探讨老年人手术/全身麻醉暴露与各种脑功能测量结果之间的关系。该报告数据评估了与老年人认知相关的因素。这些分析解决了临床前非人类和人类研究引起的担忧，表明暴露于手术/全身麻醉可能导致永久性认知障碍或与之相关。
Ab的皮质沉积是AD的标志。由于Ab的积累发生在神经退行性变之前，所以PiB成像可以作为AD早期诊断的工具。很少有研究探讨过手术/全身麻醉后Ab的情况。在一项心脏外科手术患者的研究中，阿尔茨海默病的病例数据与年龄和性别相匹配、认知正常的对象相比，术后6周用PET示踪剂F-?orbetapir测量的淀粉样蛋白沉积量比预期的要大。在心脏外科手术患者术后长达3年的随访中，淀粉样蛋白沉积与认知功能障碍无关。本学研究没有发现证据表明手术/全身麻醉与Ab沉积增加有关。这表明在该队列中观察到的认知能力下降和皮层变薄的适度加速并不伴有AD病理特征的改变。这并不排除麻醉的致病作用，但不支持动物模型研究中发现的可能潜在的临床意义，即发现麻醉会导致Ab的脑沉积增加。
另外，本项队列研究中还提供了用于评估代谢活性的FDGPET测量。脑代谢活动的减少已被解释为与神经退行性过程相关的突触活动减少。这些减少不限于特定的病理改变，例如AD，而是与各种病理相关的非特定标记存在可能的相关性。手术/全身麻醉暴露和FDGPET结果之间缺乏关联，表明与麻醉剂暴露相关的皮质变薄的任何加速都不足以使该参数产生可检测的变化。
总之，成年阶段接受全身麻醉下手术与PET检查结果为标记的皮质淀粉样蛋白沉积增加无关。这表明与接受全身麻醉下手术相关的皮质变薄与AD的病理学发展无相关性，而是由其他病理过程所导致的。
（编译段盼盼述评杨涛）
原始文献:SprungJ,WarnerDO,KnopmanDS,PetersenRC,MielkeMM,JackCRJr,LoweVJ,MartinDP,HansonAC,SchroederDR,PrzybelskiSA,SchultePJ,WeingartenTN,VemuriP.Exposuretosurgerywithgeneralanaesthesiaduringadultlifeisnotassociatedwithincreasedbrainamyloiddepositioninolderadults.BrJAnaesth.May;(5):-.doi:10./j.bja..01..EpubMar12.
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